БEЗОПАСНОСТЬ И УПРАВЛEНИE РИСКАМИ В ФАРМАЦEВТИЧEСКИХ И БИОТEХНОЛОГИЧEСКИХ ОТРАСЛЯХ СБ ДОКЛАДОВ М 2006 49 С

                 СБОРНИК  докладов Шестой Международной специализированной Конференции  «Безопасность и управление рисками в  фармацевтических и биотехнологических   отраслях»                   Москва   16 -17 февраля 2006 г    СОДЕРЖАНИЕ   Стр.    I . ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К РИСКАМ, ОЦЕНКА РИСКА/ПОЛЬЗЫ……..4  И. З. Аронов Общая методология оценки риска причинения вреда и  основные модели анализа риска……………………………………………….. 4  А. В. Караулов Безопасность и эффективность иммунокорригующей  терапии…………………………………………………………………………..8  Б. Л. Черкасский Оценка риска в эпидемиологии инфекционных болезней………………………………………………………………………………..11  А. Ю. Попов Анализ рисков при производстве лекарственных средств……14  И. О. Шилова Принципы метода ХАССП и последовательность внедрения. «Подводные камни» ХАССП…………………………………………………..16  А. В. Тарасов Новые разработки микрофильтрационного оборудования   и фильтрующих элементов для применения в фармацевтических и   биотехнологических отраслях………………………………………………..18    II. УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ В ПРОИЗВОДСТВЕ…………………….20  А. П. Мешковский Управление рисками качества — элемент новых  международных тендеций…………………………………………………….20  М. В. Баринов Управление качеством и управление рисками на фармацевтическом производстве…………………………………………………………..24  В.В. Береговых Управление рисками качества в фармотрасли……………29  И. В. Красильников Риски в биотехнологическом производстве и  управление ими………………………………………………………………….31  А. С. Ельфимов Сепарационные процессы в производстве лекарственных препаратов — современные технологии, оборудование, валидация………..33  А.А. Кирпичников Правильный выбор технологического оборудования —  основной фактор снижения рисков в производстве лекарственных  средств………………………………………………………………………………………………….37  III. ДРУГИЕ АСПЕКТЫ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ………………….40  Е. Р. Захарочкина Риски внешнеэкономической деятельности фармацев-тических организаций………………………………………………………….40  Р. А. Абрамович Международные курсы фармацевтического обучения  GMP -практическое внедрение в России…………………………………….42    IV. ПРЕЗЕНТАЦИИ………………………………………………………….46  С. Н. Бутова Биологически активная добавка к пище «Биопектин»………46  Н. В. Рыжова Сырье и способ его переработки — основа качества  натуральных красителей……………………………………………………..49        I . ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К РИСКАМ, ОЦЕНКА РИСКА/ПОЛЬЗЫ     ОБЩАЯ МЕТОДОЛОГИЯ ОЦЕНКИ РИСКА ПРИЧИНЕНИЯ ВРЕДА И ОСНОВНЫЕ МОДЕЛИ АНАЛИЗА РИСКА   И. З. Аронов   Зав. отделом ВНИИСертификации, д.т.н., профессор, академик   г. Москва   Вступление в силу Федерального закона «О техническом регулировании» (далее — ФЗ) и активная разработка проектов технических регламентов инициировали обсуждение роли методологии оценки риска применительно к продукции, охватываемой соответствующими техническими регламентами. Дело в том, что текст ФЗ, содержит свыше двадцати норм, в которых в различном контексте применяется понятие «риск».   Цель настоящего доклада — анализ методического обеспечения оценки риска в свете положений закона.   Как следует из определения понятия «риск», он напрямую связывается с определенным вредом. В докладе обсуждается соотношение понятий «вред» и «ущерб» с точки зрения гражданского права.   Несмотря на наличие большого количества норм ФЗ, применяющих понятие «риск», можно выделить две основные задачи технического регулирования, существенно опирающихся на это понятие: задание требований безопасности и установление форм и схем обязательного подтверждения соответствия. Отметим, что эти задачи, как правило, связаны с необходимостью оперирования некоторыми обобщенными выводами относительно безопасности (риска), которые могут быть распространены на группы однородной продукции, поскольку требования технического регламента распространяются на группы продукции, а не на конкретный тип (вид, модель).   В настоящее время предложено большое число методов расчета риска. Эти методы удобно разделить на две группы: количественные методы и качественные. Группа количественных методов в свою очередь подразделяется на две подгруппы:   * статистические, позволяющие получать усредненные по однородной группе продукции или популяции сведения о риске (безопасности) причинения вреда;   * расчетные (индивидуальные), позволяющие получать значения риска для конкретного вида продукции.   Качественные методы анализа риска позволяют получать усредненные обобщенные сведения о риске причинения вреда для групп продукции или значения риска для конкретного вида продукции.   В докладе анализируется каждый из упомянутых методов анализа риска причинения вреда.   1) Статистические методы. Такие методы удобны для анализа риска, так как представляют собой, как правило, усредненные данные. Это позволяет делать некоторые общие выводы относительно риска причинения вреда. Общность выводов относительно безопасности позволяет рекомендовать использовать эти методы для целей технического регулирования. Статистические данные формируются путем сбора и обработки единичных событий, которые произошли за некоторое фиксированное время в определенной группе продукции или популяции. В настоящее время информация о случаях причинения вреда собирается различными ведомствами, например, МВД России, МЧС России и др. Статистические данные обладают статистической неопределенностью, обусловленной объемом исходных данных, и методической неопределенностью, связанной с выбором способа обработки данных. Применение стандартных методов обработки данных позволяет снизить методическую неопределенность.   К статистическим методам условно можно отнести методы санитарно-гигиенических исследований. В рамках многочисленных санитарно-гигиенических исследований анализируется влияние тех или иных вредных факторов на организм отдельного человека или целых популяций. В отличие от статистических данных при проведении таких исследований оценивается эффект накопления вредных воздействий в зависимости от интенсивности и длительности воздействия вредных факторов, или иначе, формируется зависимость «доза-эффект» или «доза-ущерб». Построение зависимостей, определяющих вид взаимосвязи «доза-эффект», проводится на основе наблюдений за определенной группой людей по данным медицинской статистики или по результатам специально организованных исследований. Такой подход позволяет установить связь между уровнями заболеваемости или смертности, с одной стороны и техническими характеристиками продукции, формирующей определенный вид опасности — с другой стороны.   В качестве характеристики эффекта вредного фактора в этих исследованиях обычно выбирается уровень заболеваемости за определенный период времени, либо вероятность заболевания, которые могут быть интерпретированы, как риск причинения вреда при пользовании продукции, формирующей данный вредный фактор.   2) Расчетные методы. Расчет риска осуществляется, как правило, на стадии проектирования с использованием методологии вероятностного анализа безопасности (ВАБ). Эти методы позволяют оценить риск применительно к конкретному изделию, а не группе однотипных объектов. Распространение результатов индивидуального расчета риска объекта на группу однородных объектов (для обобщенных выводов) должно быть обусловлено рядом условий и ограничений, например, должно быть известно, что расчет риска ведется для типового представителя, который эксплуатируется в типовых условиях и т.п. Эти ограничения во многом не позволяют распространить выводы относительно безопасности конкретной модели продукции на группу однородной продукции, что препятствует формированию обобщенных выводов относительно безопасности.   В современной практике методы ВАБ служат целям исследования нескольких типов задач:   * определение риска (на стадии проектирования и на стадии эксплуатации);   * оптимизация проектных решений путем сравнительного анализа нескольких вариантов объекта;   * выделение наиболее значимых с точки зрения безопасности отказов и происшествий для целенаправленного внедрения корректирующих мер по повышению безопасности объекта.   Важным достоинством ВАБ является также учет человеческого фактора. Учет может осуществляться двумя способами: во-первых, ошибки персонала могут рассматриваться как исходное событие аварии, во-вторых, при моделировании гипотетических путей развития аварии в цепочки событий, следующих за исходным событием, можно включать действия персонала (правильные или неправильные) и, тем самым, анализировать влияние человеческого фактора на величину риска.   Еще одну группу методов ВАБ, предназначенных для анализа безопасности на стадии проектирования, составляют методы анализа видов, последствий и критичности отказов (АВПКО или в английской транскрипции — FMECA). Для классификации отказов элементов объекта с точки зрения их влияния на безопасность вводят понятие критичность отказа — совокупность признаков, характеризующих последствия отказов. Критерием для классификации могут служить прямые и косвенные потери, вызванные отказом. Следует отметить, что метод FMECA для технологического процесса лежит в основе методологии HACCP (анализ опасностей в критических контрольных точках), применяемой для анализа риска для пищевой продукции.   В докладе рассматриваются методы ВАБ и FMECA (АВПКО).   Наиболее простыми и эффективными представляются экспертные методы анализа риска, позволяющие в качественной форме оценить риск. Например, ГОСТ Р 51609-2000 «Изделия медицинские. Классификация в зависимости от потенциального риска применения. Общие требования» содержит правила классификации медицинских изделий по четырем группам риска в зависимости от принятых инженерных критериев классификации. В результате применения этих критериев каждое медицинское изделие (МИ) может быть отнесено к одному из следующих классов:   класс 1 — МИ с низкой степенью риска;   класс 2а — МИ со средней степенью риска;   класс 2б — МИ с повышенной степенью риска;   класс 3 — МИ с высокой степенью риска.   В докладе рассматривается классификационный экспертный метод, предложенный для классификации пищевых продуктов по степени риска.   Анализируемые методы и модели расчета риска могут быть использованы для целей технического регулирования в фармацевтических и биотехнологических отраслях.      БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОКОРРИГУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ  А. В. Караулов  Заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ММА им. И. М.Сеченова, Чл.-корр. РАМН  г. Москва     Раскрытие роли иммунной системы в физиологических и патофизиологических процессах в организме человека привело к созданию методов профилактики, лечения и реабилитации, основанных на направленной регуляции иммунных реакций. Применение иммунотропных лекарственных средств становится определяющим фактором в лечении многих соматических и инфекционных заболеваний. Ежегодно создаются и внедряются новые лекарственные и иммунобиологические препараты, используемые для иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных и соматических заболеваний.   Все воздействия на систему иммунитета можно условно разделить на специфические и неспецифические. Специфические методы направлены на регуляцию иммунного ответа в отношении определенного антигена и группы антигенов, а также на нейтрализацию отдельных экзогенных и эндогенных веществ, участвующих в патогенезе заболеваний. Эти методы включают в первую очередь вакцинацию и введение специфических иммуноглобулинов и сывороток.   Целью любого воздействия на систему иммунитета является направленное изменение его исходного состояния, то есть иммунокоррекция, которая проводится на протяжении всей жизни и часто является единственным или ведущим способом предупреждения и лечения многих болезней. События, разворачивающиеся в системе иммунитета при различных заболеваниях, существенно различаются, что определяет различия в тактике иммунокоррекции этих заболеваний, основанных на направленной регуляции измененных иммунных реакций. Развитию методов иммунокоррекции способствовало также недостаточная эффективность современных химиотерапевтических препаратов, многие из которых обладают побочными эффектами, приводящими к возникновению разнообразных иммунопатологических нарушений. Клинический приоритет при назначении иммуномодуляторов обусловлен не только значительной вариабельностью показателей стандартного иммунологического обследования, трудностью их интерпретации, но и необходимостью строго индивидульного подхода к рассмотрению результатов исследования. Под влиянием иммунотерапии происходит качественное изменение ситуации, сокращается число эпизодов обострения, их длительность и выраженность, количество применяемых антибактериальных и иных химиотерапевтических средств, коренным образом изменяется отношение больного к своей болезни и улучшается качество жизни больного. В результате системных исследований была доказана терапевтическая эффективность бактериальных лизатов, мембранных фракций и синтетических аналогов компонентов бактерий (мурамилпептидов), регуляторных пептидов тимуса и костного мозга, и синтетических препаратов (производных аминофталгидрозида, полиэтиленпиперазина). Получены также убедительные данные по ряду немедикаментозных методов иммунотерапии, главным образом обладающих антиоксидантным и детоксицирующим эффектом. В настоящее время окончательно победили представления, согласно которым без адекватной иммунокоррекции невозможно достичь успеха, как в профилактике, так и в лечении и реабилитации воспалительных заболеваний.   Вместе с тем, накапливаются определенные данные по нежелательным явлениям, возникающим при иммунотерапии. Необоснованное назначение препаратов, неоправданно широкое их применение, отсутствие достаточной доказательной базы по применению многих иммунотропных препаратов и немедикаментозных воздействий значительно снижают безопасность иммунокорригующей терапии, подрывают основы одного из самых перспективных направлений современной клинической медицины.   Другая проблема заключается в недостаточной обоснованности применения иммуномодуляторов. Иммуномодуляторы назначаются практически при всех патологических состояниях и их назначения основывается на определенных лабораторных тестах, динамика которых отражает скорее адаптивные реакции организма и не требует применения специальных иммуномодуляторов. Логика назначения препаратов проста. Вначале постулируется, что иммунная система играет ведущую роль в патогенезе изучаемого заболевания или состояния. Далее проводится изучение какого-либо набора тестов, выявляются их количественные изменения, назначается «любимый» иммуномодулятор, который все корригует, делается вывод об его эффективности. Очень часто также необоснованно ставится диагноз «вторичной иммунной недостаточности»   Другая проблема заключается в широком применении препаратов, не являющихся иммуномодуляторами, и немедикаментозных воздействий для коррекции иммунных нарушений. В этих случаях, как правило вообще отсутствует какая-либо доказательная база и все исследования проводятся на очень низком уровне.   Решение повышение эффективности и безопасности иммунокоррекции заключается в создании группы экспертов, которые могли бы осуществлять контроль над осуществлением иммунопрофилактики и иммунотерапии в условиях реальной клинической практики.      ОЦЕНКА РИСКА В ЭПИДЕМИОЛОГИИ ИНФЕКЦИОННЫХ  БОЛЕЗНЕЙ   Б. Л. Черкасский   Зав. отделом ЦНИИ эпидемиологии Минздрава России, Директор Центра по зоонозам, академик РАМН   г. Москва   Методология оценки риска в течение последних десятилетий активно используется мировой гигиенической наукой в целях оптимизации управленческих решений по обеспечению санитарного благополучия населения.   Методология оценки и управления гигиеническими рисками влияния факторов среды на здоровье населения была разработана в США в 70-х годах и она стала научной основой государственной природоохранной политики этой страны. Данная методология получила широкое распространение во всем мире, она официально признана, развивается и распространяется Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) и другими международными организациями и учреждениями. Эта методология была успешно апробирована во многих регионах России (Ангарск, Волгоград, Екатеринбург, Нижний Тагил, Пермь, Череповец и др.). Опыт ее применения показал, что она может существенно повысить эффективность и надежность мероприятий по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения.   Фундаментом риска является опасность. Важно подчеркнуть, что эти понятия не эквивалентны. Опасность (hazard) — это явление (вещество, воздействие), обладающее потенциальной способностью вызывать эффект, вредный для здоровья отдельной личности или группы людей, части населения или всего населения, а также для экосистемы. Опасность формирует риск. В сущности, риск — это возможность (вероятность) реализации опасности. Иными словами, риск — это как функция от вероятной опасности и уровня негативных последствий в случае ее реализации, так и показатель ожидаемой степени этих последствий.   В отечественной эпидемиологической литературе вместо термина «риск» традиционно использовались другие. Например, вместо «контингент (группа) риска» говорилось «угрожаемый контингент», вместо «территория риска» — «угрожаемая», или «неблагополучная» территория, вместо «время риска» — «сезонность» и т.п. Эпидемиологическую ситуацию, при которой имелась необходимость проведения внеплановой иммунопрофилактики инфекции на определенной территории среди определенных контингентов в определенный период времени, называли «эпидемиологическими показаниями (эпидпоказаниями)».   Между тем, в отечественную эпидемиологическую литературу понятие «риск» было внесено еще в 80-е годы минувшего века вместе с терминами «время риска», «группа риска», «территория риска». Но хотя терминология, связанная с понятием «риск», уже вошла в обиход отечественных эпидемиологов, специфическая методология его адекватной, в том числе количественной, оценки осталась практически не разработанной.   Следуя методологии, сложившейся при оценке риска в системе «здоровье населения — окружающая среда», необходимо определить понятия «опасность» и «риск», применительно к специфике эпидемиологии.   Можно постулировать, что эпидемиологическая опасность — это каждое из трех обязательных звеньев (элементов), или компонентов, элементарной ячейки эпидемического процесса: источник возбудителя инфекции («источник опасности»); восприимчивый к возбудителю контингент населения; возможность реализации механизма передачи возбудителя от источника к восприимчивым лицам. Каждые из этих звеньев, обладая способностью участвовать в формировании или активизации эпидемического процесса, представляет собой потенциальную эпидемиологическую опасность.   Важно отметить, что, в отличие от изучаемой гигиенической системы «здоровье населения — окружающая среда», где опасность всегда является внешним по отношению к человеку (населению) явлением, в системе эпидемического процесса человек (население) сам является опасностью в случаях его восприимчивости к инфекции или превращения его в источник возбудителя инфекции.   Потенциальная эпидемиологическая опасность, которую представляет собой каждое из трех звеньев эпидемического процесса, способна перерасти в эпидемиологический риск. Такой риск возникает при возможности взаимодействия всех трех обязательных звеньев эпидемического процесса («опасностей»). Следовательно, эпидемиологический риск — это потенциальная возможность осложнения эпидемиологической ситуации (обстановки), ожидаемая или возникающая в связи с неблагоприятным воздействием на нее определенных факторов риска. В тех случаях, когда дается количественная (статистическая) характеристика риска, его можно определить не как возможность, а как вероятность осложнения эпидемиологической ситуации.   Понятие «эпидемиологическая ситуация» (обстановка) означает качественную и/или количественную характеристику проявлений эпидемического процесса какой-либо одной, либо совокупности инфекционных (паразитарных) болезней в данный период времени на данной территории в данной группе (группах) населения. Предстоит, однако, разработать критерии определения различных состояний этой ситуации — от благополучного до чрезвычайного. Необходимо также разработать приемлемые для эпидемиологической специфики определения понятий «риск заражения» и «риск заболевания» (индивидуальные и коллективные), «приемлемый» (допустимый), «критический и катастрофический» риск и другие, а также «факторы риска» и т.п. Нуждается в решении адаптация используемой в гигиенических исследованиях методологии количественной оценки риска к эпидемиологической специфике проблемы.    АНАЛИЗ РИСКОВ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ  А. Ю. Попов  ООО «Эй Пи Интернэйшнл»  г. Москва   В руководствах по GMP различных стран все настойчивее звучат требования о необходимости применения анализа рисков при производстве лекарственных средств.   При этом, как правило, речь идет о применении системы анализа рисков НАССР (Hazard Analysis Critical Control Points). Почему именно этой системы?   Во- первых, потому, что она является эффективной системой управления производственным процессом, гарантирующей безопасность и качество готовой продукции.   Во-вторых, она обладает простым и универсальным инструментом, называемым «деревом решений», используемым для безошибочного выявления критических процессов.   В-третьих, она является наиболее экономически эффективной и легко применимой к фармацевтическому производству.   Неслучайно, последняя инициатива US FDA, касающаяся создания современной системы обеспечения качества лекарственных средств, прямо делает упор на систему НАССР.   При этом подчеркивается, что система качества фармацевтических предприятий должна основываться на совместном применении:   — системы менеджмента качества по стандарту ИСО 9001;   — системы анализа рисков НАССР;   — правил cGMP (current Good Manufacturing Practice).   Каждый из трех вышеперечисленных подходов к обеспечению качества и безопасности продукции имеет свои сильные стороны. Поэтому их совместное применение обладает своеобразным синергизмом. Последний проявляется в гарантированном выпуске только качественной продукции, практически в полном отсутствии брака и в повышении экономической эффективности предприятия.   Автор уже более трех лет активно работает как в области обучения системе НАССР, так и ее практического применения при производстве лекарственных средств. В частности, очень полезный опыт совместного внедрения стандарта ИСО9001, принципов системы НАССР и правил GMP накоплен при длительном и плодотворном сотрудничестве с биофармацевтическим предприятием ЗАО «Партнер». Развивается совместная работа с Центром фармацевтического образования «GMP Project» и с обучающими структурами Госстандарта РФ. Автор открыт для сотрудничества и с другими заинтересованными предприятиями и организациями.   Накопленный опыт, нашел свое отражение в серии статей по системе анализа рисков, опубликованных автором в журнале «Чистые помещения и технологические среды».   Их электронные версии можно запросить по адресу: www.biofermenter.ru   Эти публикации, также как статьи по валидации могут служить полезным источником информации для специалистов фармацевтических предприятий различного профиля.     А.Ю. Попов, ООО «Эй Пи Интернэйшнл»   e-mail: [email protected]   тел. 774-9246, 434-7755, 426-3127         Основные преимущества системы ХАССП:    ПРИНЦИПЫ МЕТОДА ХАССП И ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ. «ПОДВОДНЫЕ КАМНИ» ХАССП.  И. О. Шилова   Консультант, аудитор систем менеджмента Российского агентства поддержки малого и среднего бизнеса  г. Москва     НАССР (от англ.-Hazard Analysis and Critical Control Points) в переводе на русский язык — Анализ Опасностей и Критические Контрольные Точки. Зародившись более 30 лет назад в США, концепция НАССР получила широчайшее распространение и на сегодняшний день признана во всем мире, как наиболее эффективный метод обеспечения безопасности продукции.   НАССР сам по себе не является системой. Однако при наличии хорошей базовой производственной практики (GMP, GHP и др.) и элементов системного менеджмента, применение метода НАССР позволяет построить полноценную Систему управления, ориентированную на предупреждение появления опасных и потенциально опасных продуктов.   Принципы НАССР   Сегодня анализ опасностей базируется на семи принципах. Их последовательная реализация на предприятии позволит изготовителю гарантировать стабильный выпуск безопасной продукции.   Принцип 1. Проведение анализа опасностей   1) Идентифицировать все потенциально опасные факторы.   Опасный фактор в НАССР — это содержание биологического, химического или физического агента (вещества) или условия, при которых продукт может оказать вредное воздействие на здоровье человека.   2) Провести оценку рисков, т.е. для каждого потенциально опасного фактора оцениваются вероятность его появления и серьезность последствий для потребителя. Таким образом, система контроля должна сфокусироваться на значимых опасностях.   3) Определить меры контроля   Принцип 2. Определить Критические Контрольные Точки (ККТ)   ККТ — Этап (место) в рамках процесса, на котором может быть проведен контроль, который является существенным для предотвращения или удаления опасного фактора, или снижения его до приемлемого уровня.   Не «распыляясь» на контроль всех стадий процесса, мы концентрируем управляющее воздействие именно в тех местах, где возникает опасность получения небезопасного продукта. Как же из множества идентифицированных опасных факторов выявить те самые Критические контрольные точки? Особенность метода НАССР в том, что он дает действенный инструмент для четкого и безошибочного определения ККТ. Это, так называемое, «Дерево принятия решений» — диаграмма в виде логической цепочки простых вопросов, позволяющих определить — является ли данный этап/место/операция процесса Критической Контрольной Точкой или нет.   Принцип 3. Установить критические пределы для каждой ККТ   Принцип 4. Установить систему мониторинга для каждой ККТ   Система должна быть в состоянии вовремя обнаружить потерю контроля (несоответствие) в ККТ, чтобы потенциально небезопасный продукт был изолирован до его использования (потребления)   Принцип 5. Установить корректирующие действия, которые следует предпринять, если ККТ вышла из-под контроля   Принцип 6. Установить процедуры проверки   Принцип 7. Установить процедуры управления документами и записями   «Подводные камни» внедрения НАССР   — Необходима поддержка руководства (начиная с самых ранних этапов)   — Система может стать бюрократической, перегруженной документацией, если разрабатывается и внедряется неверно.   — Существует риск того, что внедрение превратится в поверхностное бумажное упражнение.   — Весь персонал, вовлеченный в работу, необходимо обучать   — Стремление контролировать слишком большое количество точек   — Осложнения при использовании внутри организации противоречивой терминологии без единого понимания.    ЗАО «Российское Агентство поддержки малого и среднего бизнеса»  119330 г.Москва, ул.Мосфильмовская, д.17Б  тел. (495) 939-99-28; 939-99-10  факс (495) 143-73-21  e-mail: [email protected]  Web: www.siora.ru      НОВЫЕ РАЗРАБОТКИ МИКРОФИЛЬТРАЦИОННОГО ОБОРУДОВАНИЯ И ФИЛЬТРУЮЩИХ ЭЛЕМЕНТОВ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ И БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ОТРАСЛЯХ   А. В. Тарасов  директор ООО НПП «Технофильтр», к.х.н., член-корреспондент РАЕН  г. Владимир    1. Общие сведения о предприятии  ООО НПП «Технофильтр» организовано в 1991 году и является российским лидером в разработке и производстве систем для промышленной и лабораторной микрофильтрации на основе глубинных и мембранных фильтров. Основные сферы применения: фармацевтика, биотехнология, пищевая промышленность. Основные технологии: предфильтрация, удаление коллоидных частиц, депирогенизация, осветление, финишная стерилизующая фильтрация жидкостей и газов. Система менеджмента качества предприятия сертифицирована (ГОСТ Р ИСО 9001-2001).  2. Спектр выпускаемой продукции  Мембрана в виде дисков, картон фильтровальный, капсульные элементы. Мембранные фильтрующие элементы на основе капрона (Nylon 66), фторопласта, лавсана. Глубинные патронные элементы различного назначения. Микрофильтрационное оборудование — фильтродержатели (на жидкости, газы, пар), фильтрационные установки и системы.  3. Новые разработки предприятия  Мембранные фильтрующие элементы на основе полиэфирсульфона (0,2/0,45/0,65 мкм), линейка фильтрующих элементов на основе гофрированного полипропиленового полотна с задерживающей способностью 0,5-10 мкм и их преимущества. Установки для фильтрации фармацевтических настоек и экстрактов.  4. Резюме  Сравнительные испытания показали, что новые разработки из полиэфирсульфона и гофрированного полипропиленового полотна не уступают по технико-эксплутационным характеристикам мировым аналогам — Domnick Hunter и др. Все элементы перед отправкой потребителю проходят отмывку деионизированной водой, мембранные элементы проходят 100% контроль на целостность по точке проскока пузырька воздуха и величине диффузии на автоматизированных приборах производства Sartorius, Pall. Периодически выполняются микробиологические испытания (на Brevundimonas Deminuta) и проверка на токсикологическую безопасность изделий. Перспективы дальнейшего развития — расширение спектра изделий для аптечного производства, для вязких и труднофильтруемых сред (сахарные сиропы, ферменты и т.п.), улучшение технико-эксплутационных показателей (термостойкости, прочности и др.).      ООО НПП «Технофильтр», тел./факс: +7(4922) 23-48-47, 31-28-38, 27-63-37,  E-mail: [email protected], почтовый адрес: 600016, г. Владимир, а/я 11.    II. УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ В ПРОИЗВОДСТВЕ    УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ КАЧЕСТВА — ЭЛЕМЕНТ  НОВЫХ МЕЖДУНАРОДНЫХ ТЕНДЕНЦИЙ  А. П. Мешковский  Эксперт ВОЗ ООН  г. Москва   Необходимо различать виды рисков в отрасли: медицинские (связанные с продукцией), экологические, финансовые, политические и т.п. Виды медицинских рисков также различны: могут быть связаны с побочными действиями, ошибками назначения, отпуска и применения, с качеством ЛС. Остановимся на последнем. Прежде всего, необходимо понять, что такое: качество ЛС.   Под фармацевтическим качеством понимается концепция обеспечения качества в производстве лекарственных средств. Лекарства — товар особый; в настоящий момент этот тезис представляется особенно актуальным в связи с начавшимся обсуждением проекта технического регламента по лекарственным средствам и с реорганизацией системы госрегулирования в отрасли.   Для фармацевтического качества характерен фокус на пациента, а не на государство и его требования. Соблюдение требований (compliance) — не то же самое, что обеспечение качества (Quality Assurance). Фирма Мерк так определяет «качество» применительно к фармпромышленности: «Качество — принятый низкий уровень риска того, что не будут достигнуты желаемые клинические свойства продукта».   История: для фармацевтов тема не нова. Всегда был дифференцированный подход к ядовитым и сильнодействующим лекарствам, наркотическим, биологическим, стерильным, радиоктивным препаратам,и т.п. Приоритеты валидации, планы самоинспектирования и др. устанавливаются с учетом рисков качества.   Американская инициатива в сфере GMP:   * Акцент на риски, комплекс новых подходов   * Сближение регистрации, производства по GMP и инспектирования по GMP   * Качество через дизайн, Пространство дизайна, Технология анализа процессов (РАТ)   * Управление рисками   * Системы качества   * Совершенствование практики инспектирования по GMP   * Международная гармонизация требований GMP   * Международное сотрудничество по всем направлениям     Ответ ЕС и Японии — новые документы ICH: Q8, Q9 и Q10   В перспективе, не очень отдаленной, внедрение трех документов ICH: Q8, Q9 И Q10 может преобразовать фармацевтический бизнес: привести к революционным изменениям в сфере создания и производства фармацевтических продуктов, а также в практике государственного надзора за этой деятельностью. Уже сейчас они существенным образом меняют регуляторную среду (нормативы и ожидания регуляторных органов), хотя работа над ними продолжается.   Документы ICH Q8, Q9 и Q10 с одной стороны тесно связаны между собой, с другой — с правилами GMP и с Общим техническим документом (ОТД), определяющим формат и содержание регистрационного досье.   Фармацевтическая разработка (Pharmaceutical Development — Q8)   Документ содержит методические указания по подготовке регистрационных материалов, предусмотренных разделом 3.2.Р.2 ОТД. В ноябре 2005 г. утверждена его первая часть. Внедрение ее намечено к середине 2006 г. Работа над документом в целом не закончена: вторая часть находится в процессе согласования. Первая часть документа основана на Руководстве ЕС по фармацевтическим исследованиям (Development Pharmaceutics).   В понятии «Фармацевтическая разработка» можно выделить несколько компонентов. Первый этап направлен на изучение физико-химических свойств индивидуальных активных субстанций и вспомогательных веществ. Цель его — выявление критических характеристик исходных материалов, влияющих на качество готового продукта. Изучаются, в частности гранулометрический состав, форма и свойства (behavior) кристаллов, поверхностная энергия, содержание воды (контроль гидратов), гигроскопичность, полиморфизм, включая псевдополиформы, и др. Результаты используются при разработке спецификаций для входного контроля и на этой основе — для выбора поставщиков.   Следующий этап — разработка прописи и технологии производства избранной лекарственной формы. В рамках этих исследований выясняется совместимость субстанций и вспомогательных веществ, определяются критические параметры полупродуктов и технологического процесса, а также максимальные отклонения этих параметров, в пределах которых качество готового продукта, включая его стабильность, будет считаться приемлемым. На основе полученных результатов устанавливаются критические точки и допуски для постадийного контроля, а также спецификации готового продукта.   Управление рисками в сфере качества (Quality Risk Management — Q9)   В наиболее общем плане риск определяется как комбинация вероятности причинения ущерба и размера этого ущерба. Документ касается только рисков для потребителя лекарственных средств, связанных с их качеством. Необходимость его разработки связана с тем, что в отраслевых нормативах все чаще встречаются требования учитывать риски для потребителей, связанные с качеством продукции.   Документ был окончательно согласован в ноябре 2005 г. В нем широко использованы опубликованные ранее документы других отраслей, в частности ИСО 14971. Документ содержит принципы управления рисками, общую схему процесса управления рисками и терминологию. В приложениях приведены некоторые методики и примеры того, как они могут применяться на практике.   Основные принципы управления рисками в сфере качества сводятся к следующему. Во-первых, оценка риска должна быть в конечном итоге направлена на защиту пациента. Во-вторых, уровень усилий, степень формализации и документирования в процессе управления рисками в сфере качества должен соответствовать уровню риска.   Общая схема процесса управления рисками складывается из этапов: определение рисков, включая их выявление, анализ и оценка, контроль рисков, включая меры по снижению уровня рисков и принятие уровня, не поддающегося дальнейшему снижению, распространение информации о рисках, обзор и учет информации о рисках.   Наибольшая сложность в реализации принципов управления рисками связана с количественной оценкой рисков. На практике чаще сего используется качественная оценка: высокий, средний, низкий уровень риска. Предложены некоторые методы бальной оценки перечисленных выше параметров.   Реальные возможности использования подходов, связанных с оценкой рисков просматриваются в сфере внедрения методов статистического контроля качества, карт Шухарта, классификации дефектов продукции (критические, существенные и несущественные), анализа тенденций и т.п.   Системы качества (Quality Systems — Q10)   Документ Q10 находится в стадии разработки; его проект пока не опубликован. Его концепция основана на дополнении существующих правил GMP элементами, заимствованными из стандартов ИСО серии 9000 и рекомендациями, содействующими внедрению документов ICH Q8 и Q9. Документ Q10 будет направлен, в частности, на ликвидацию слабого места регистрационной системы и GMP — боязнь изменений, стремление заморозить утвержденные методы работы.      УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ И УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ НА  ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ПРОИЗВОДСТВЕ  М. В. Баринов  Генеральный директор Korna Risk Management  г. Москва   В мировой практике принципы управления рисками эффективно используется во многих сферах бизнеса и управления, включая финансы, страхование, промышленную безопасность, охрану труда, здравоохранение и фармакологию. Управление рисками (Risk Management) в последние годы становиться все более востребованным в любой бизнес среде по причине возрастающей конкуренции, усилении факторов неопределенности и ускорении всех бизнес процессов, требующих быстрой реакции. Чем быстрее и неожиданнее меняется внутренняя или внешняя среда, тем выше ответственность руководителей за принятие решений. В такой ситуации для любого руководителя предпочтительней быть готовым к возможным неожиданностям. Риск менеджмент не предлагает готовых решений, но дает системный подход к оценке рисков конкретных предприятий и позволяет за счет осуществления превентивных мер снизить вероятность, как наступления негативных последствий, так и уменьшить масштаб возможного ущерба.   До сих пор руководители предприятий фармотрасли близко сталкивались с требованиями к качеству фармацевтических продуктов.   Существующая система обеспечения и управления качеством регулируется рядом международных и национальных нормативных и законодательных требований. Управления качеством включает в себя комплекс мер по обеспечению эффективности и безопасности фармацевтических продуктов, а также их соответствия официальным требованиям по показателям качества.   Перед риск менеджерами стоят другие задачи, отличные от задач управления качеством. И задачи эти гораздо большего масштаба. В первую очередь — защита стоимости, надежности и устойчивости компании в целом. Второе, не менее важное, это коррекция стратегии развития компании на стадии формирования и в процессе реализации. Третье, это использование риск менеджмента, как инструмента конкурентной борьбы и привлечения инвестиций. Ни один здравомыслящий инвестор не будет вкладывать деньги в предприятие, не понимая, чем он рискует. При этом степень ответственности выше и потери больше, чем более известно предприятие на рынке. Масштаб риска всегда напрямую зависит от масштаба предприятия. Чем крупнее предприятие, тем выше ответственность руководителей ни только за качество выпускаемой продукции, но за весь бизнес целиком.   Основной целью управления качеством является защита пациента. Обеспечить это возможно только за счет достижения эффективности лекарственных средств при одновременном соблюдении требуемого качества и безопасности лекарственных средств.   Основной целью управления рисками является повышение устойчивости и капитализации предприятия. Анализ перечня и состояния основных активов компании, всех операционных процессов, состава и качества подготовки персонала позволит своевременно выработать решения по коррекции деятельности предприятия. Определение слабых и наиболее рискованных мест в стратегическом плане еще на стадии его обсуждения позволит в будущем избежать неприятных сюрпризов, сбережет время и деньги. Тем самым правильно расставив цели и приоритеты, распределив имеющиеся и заемные средства — предприятие уже получает конкурентное преимущество.   Европейской Федерацией Ассоциаций Риск Менеджеров (FERMA) были разработаны и дополнены основные системные подходы к управлению рисками, которые были названы Стандартами управления рисками. Более подробно с ними можно познакомиться на нашем сайте. В двух словах, ассоциативно такой подход можно сравнить с врачебным подходом, где в роли пациента выступает предприятие. Проводиться диагностика предприятия, как составных частей, так и всего предприятия целиком, назначаются профилактические мероприятия и «лечение» наиболее слабых мест. Затем, в процессе исполнения рекомендаций проводиться мониторинг с внесением корректирующих изменений. Такой подход обязательно должен быть цикличным в связи с постоянно меняющимися условиями, как во внешней среде предприятия, так и во внутренней.   Риски любого предприятия или компании могут быть разбиты по 6 основным группам: внешние, стратегические, операционные, финансовые, регуляторные и системно/информационные.   Риски ВНЕШНЕЙ группы находятся под влиянием внешней среды (акционеры, поставщики и партнеры, потребители, конкуренты, природная среда).   СТРАТЕГИЧЕСКИЕ риски определяют краткосрочные и долгосрочные цели и задачи (финансовый и производственный план, позиционирование на рынке, репутация и имидж компании и т. д.)   ОПЕРАЦИОННЫЕ риски связаны с каждодневными текущими задачами.   ФИНАНСОВЫЕ риски — учетная ставка, курс валют, структура капитала.   РЕГУЛЯТИВНЫЕ — соответствие действующему законодательству (управление качеством, пром.безопасность, охрана труда, окружающая среда)   СИСТЕМНЫЕ/ИНФОРМАЦИОННЫЕ — бизнес — процессы и интеллектуальная собственность (модель бизнеса, руководство, управление информацией, коммерческая тайна)   Поскольку мы рассматриваем предприятие целиком, то естественным является наличие взаимосвязи и взаимного влияния рисков. Манифестация одних рисков может вызвать цепную реакцию и привести к манифестации рисков из других групп. Последствия такой цепной реакции могут быть катастрофическими.   При проведении анализа рисков очень важно правильно понимать причинно-следственные связи рисков и воспринимать предприятие как единый организм, где все системы и органы взаимосвязаны и находятся в определенной зависимости друг от друга. Как говорили древние врачи: кто хорошо диагностирует, тот хорошо лечит.   В качестве примера влияния одних рисков на другие рассмотрим последствия от аварии на производстве. Авария может быть вызвана несколькими причинами, но в данном контексте мы рассматривает не причину, а воздействие манифестации подобных рисков на предприятие целиком. К чему может привести серьезная авария -это материальные потери, состоящие из прямых потерь (основные фонды, товарно-материальные ценности, имущество третьих лиц), расходы на локализацию, ликвидацию и расследование причин аварии, упущенная выгода, экологический ущерб (загрязнение воды, почвы, атмосферы, уничтожение биологических ресурсов, засорение территории обломками), потери от выбытия трудовых ресурсов, удар по репутации и имиджу компании на рынке, потеря клиентов и т. д. При еще более неблагоприятном исходе, возможны людские потери от гибели или травмирования персонала или третьих лиц. Все вместе это может привести к потери интереса со стороны инвесторов, повышению требований кредиторов, изменению отношения с партнерами.   Итак, после того как риски предприятия идентифицированы, проводиться их анализ и прогнозирование в части степени их значимости и влияния на устойчивость предприятия.   Для оценки возможных ущербов в современной теории прогнозирования существуют математические методы, позволяющие работать в ситуации разных типов неопределенности. Эти методы делятся на три большие группы, использование которых, позволят менеджерам оценивать будущее как в условиях определенности (знание законов развития ситуации), так и в условиях частичной (наличие статистических оценок) или полной (отсутствие возможности получения статистических оценок) неопределенности.   На основе предварительной оценки и прогнозов формируется матрица рисков. Такая матрица рисков уникальна для каждого предприятия, как отпечатки пальцев для каждого человека. Основными критериями оценки является вероятностная частота наступления негативного события и возможный ущерб. Соответственно, чем выше вероятность манифестации риска и чем больше ущерб от такого события, тем выше приоритет этого риска. С помощью такой матрицы мы можем получить вполне реальную картину толерантности предприятия к рискам и проранжировать риски по их значимости. После чего, подбираются инструменты управления рисками, коих множество.   Согласно современным представлениям, необходимые потребительские свойства фармацевтических продуктов (качество, эффективность, безопасность) создаются в ходе их разработки и испытаний, с соблюдением правил GLP и GCP, фиксируются актом их регистрации, осуществляемой в соответствии с определенными правилами. В процессе серийного производства эти правила поддерживаются посредством соблюдения правил GMP, а также государственного инспектирования и сохраняются в сети распределения благодаря следованию правилам GDP и GPP. На каждом этапе создания, изготовления и распределения лекарств принимаются специфические для этого этапа меры по недопущению ошибок и отклонения в работе, могущих отрицательно повлиять на качество. Таким образом, можно говорить о цепочке обеспечения качества, охватывающей весь жизненный цикл лекарственного продукта, сутью которого является непрерывность.   Под риском находятся все этапы жизненного цикла лекарственных средств. И тем больше ущерб, чем больше этапов в активе компании. Совсем недавно прогремел ряд громких скандалов относительно инновационных препаратов, таких как: обезболивающий препарат Виокс (Vioxx) компании «Мерк», препарат для снижения уровня холестерина «Липобай» компании «Байер», применение которых стало причиной смерти большого количества людей. Для компаний это означает, что все огромные временные и финансовые затраты понесенные на лабораторные исследования, клинические испытания, маркетинг и рекламу, производство «вылетели в трубу», не смотря на соответствия всем правилам. Пострадали репутация и доверие потребителей.   Подводя итоги моего краткого выступления, хочу отметить, что и управление качеством и страхование являются составными частями такого сложного процесса как Управление рисками. А Управление рисками является неотделимой и одной из наиболее значимых частей общего менеджмента, стоящей на страже безопасности бизнеса.   В 2005 году Международной комиссией по гармонизации от имени Европейского медицинского агентства было опубликовано для общественных комментариев Руководство по управлению рисками качества. Предполагается, что окончательно одобренная версия настоящего документа будет включена в качестве нового приложения к Руководствам EC GMP. А упомянутые мной Стандарты управления рисками, разработанные FERMA, в скором времени планируется принять как международные стандарты ISO. Наличие интегрированной системы управления рисками также требуется от компаний, решивших участвовать в первичном размещении — IPО.   Итак, можно утверждать, что:   Риск менеджмент — это ЗАЩИТА ИНТЕРЕСОВ компании, инвесторов и акционеров.   Риск менеджмент — наука отбора альтернатив   Риск менеджмент — руководство к действию   Риск менеджмент — часть корпоративной культуры   Риск менеджмент — центральная часть стратегического управления.   БАРИНОВ М.В.   Генеральный директор Korna Risk Management   Москва, Турчанинов пер. д.6 стр. 2, офис 402 www.korna-k.ru   Тел. 727 42 87 Факс. 727 42 88 E-mail: [email protected]    УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ КАЧЕСТВА В ФАРМОТРАСЛИ  В.В. Береговых  Заведующий кафедрой, член- корр. РАМН, профессор  г. Москва   Принципы управления рисками эффективно используются во многих сферах бизнеса и управления, включая финансы, страхование, охраны труда, здравоохранения, pharmacovigilance и учреждения, управляющие этими областями промышленности. Несмотря на то, что есть примеры применения управления рисками качества в фармацевтической промышленности сегодня, они достаточно ограничены и не передают полноту сферы применения, которую может предложить управление рисками. В дополнение была осознана важность системы качества в фармацевтической промышленности, и стало очевидно, управление рисками качества ценный компонент эффективной системы качества. Как правило, понятно, что риск определяется как возможность причинения вреда или последствий этого вреда. Однако сложно достичь точного понимания приложения по управлению рисками среди всех участников деятельности, так как каждый заинтересованная сторона понимает по-разному потенциально возможный риск, возможность возникновения потенциального риска, сложности его последствий. Касательно фармацевтического производства, несмотря на большое количество участников деятельности, включая пациентов и практикующих врачей, а также правительство и промышленность, защита пациента путем управления рисками качества должна восприниматься как наиважнейшая.   Производство и применением медицинских препаратов, включая их составляющие, всегда влечет за собой некоторый риск. Риск качества является одним из компонентов общего риска. Важно понимать, что качество продукта должно сохраняться на протяжении всего срока хранения продукта таким образом, чтоб все свойства медицинского препарата, важные для качества, оставались соответствующими клиническим исследованиям. Подход эффективного управления рисками качества в дальнейшем может гарантировать высокое качество медицинской продукции для пациента в вопросах обеспечения профилактических методов определения и контроля потенциальных проблем качества во время развития и производства. Применение управления рисками качества может дополнительно улучшить решения, принимаемые в случае возникновения проблем качества. Эффективное управление рисками качества может помочь в принятии лучших, более информированных решений, обеспечить контролирующие органы большей уверенностью в способности компании работать с потенциальными рисками, может значительно повлиять на объем и уровень надзора контролирующими органами.   Хотя предпочтителен системный подход к управлению рисками качества, использование процесса управления формальными рисками не нужно. Приемлемо также использование управление неформальными рисками. Должное использование управления рисками качества может облегчить, но не устранить обязательства производителей соответствовать требованиям контролирующих органов и не устранять должные связи между производителем и контролирующим органом.   Важно рассматривать принципы и примеры инструментов управления рисками качества, которое применяется во всех аспектах фармацевтического качества, включая развитие, производство, дистрибуцию, контроль предоставлении документов/процесса пересмотра на протяжении срока хранения лекарственных средств и активных субстанций, биологической и биотехнологической продукции, включая использование сырья, растворителей, наполнителей, упаковочных материалов и маркировки.

Пролистать наверх